Description

Les maladies tropicales négligées (MTN) touchent des millions de personnes dans le monde, principalement dans les régions tropicales et subtropicales. Ces maladies, causées par divers agents pathogènes et toxines, entraînent des conséquences graves sur la santé ainsi que des impacts sociaux et économiques significatifs. Elles affectent principalement les communautés pauvres. On estime que plus d'un milliard de personnes sont touchées par les MTN, tandis que 1,6 milliard de personnes nécessitent des interventions préventives et curatives pour les combattre. Parmi les MTN les plus courantes figurent les maladies parasitaires telles que le paludisme, la trypanosomiase, la leishmaniose, l’amibiase et la schistosomiase. La propagation croissante de la résistance aux médicaments compromet gravement les politiques d'éradication, ce qui suscite des inquiétudes supplémentaires quant au contrôle de ces maladies. En raison du changement climatique, on prévoit que les MTN se déplaceront des zones tropicales et subtropicales vers des latitudes plus élevées. Le paludisme et la leishmaniose sont causées respectivement par les protozoaires Plasmodium et Leishmania, transmis à l'homme par la piqûre de moustiques infectés ou de phlébotomes. Le traitement de ces parasitoses est complexe en raison des cycles de vie des agents pathogènes, qui impliquent souvent des vecteurs et de grands réservoirs animaux. Contrairement aux prévisions optimistes d’éradication du paludisme d'ici 2030, le nombre de cas ne cesse d’augmenter, avec environ 247 millions de cas et 619 000 décès en 2021. Les thérapies combinées à l'artémisinine représentent les traitements de première ligne pour les formes non compliquées. La résistance à l'artémisinine chez P. falciparum s’est répandue en Asie, en Amérique du Sud et en Afrique. La leishmaniose est traitée avec des médicaments comme les antimoniaux, la miltéfosine, le paromomycine et l'amphotéricine B, mais la résistance devient également de plus en plus préoccupante. Les échecs de traitement pour ces maladies sont fréquents, ce qui souligne l'urgence de la recherche de nouveaux médicaments antiparasitaires capables d’éliminer les parasites résistants. Le projet REACT est basé sur les propriétés chimiques des espèces radicalaires pour le traitement de ces maladies. Il consiste en la préparation d'un pro-médicament stable (alcoxyamine bloquée), activé à la demande par des enzymes essentielles des parasites pour produire des alcoxyamines déverrouillées et labiles, capables de s’homolyser spontanément en radicaux alkyles très réactifs à température physiologique. Ces radicaux déclenchent des dommages irréparables chez les parasites. L’activation des alcoxyamines est ciblée par des enzymes spécifiques des parasites, une approche différente de l'inhibition classique de l’activité enzymatique. Ce concept est apparu comme une approche puissante et polyvalente. Une caractéristique innovante de ce projet est la génération de radicaux libres à la demande, un mécanisme qui devrait limiter l'émergence de résistances. Contrairement aux médicaments classiques qui exercent une pression sélective sur des voies moléculaires spécifiques, les radicaux générés par cette approche agissent de manière aléatoire, ce qui rend plus difficile le développement par les parasites de mécanismes de résistance. Le projet prévoit la conception de pro-médicaments à spectre large, capables de cibler diverses étapes du cycle de vie des parasites. En résumé, ce projet vise à développer de nouveaux médicaments contre le paludisme et la leishmaniose en préparant des alcoxyamines très stables, activées par des enzymes parasitaires spécifiques pour donner des alcoxyamines instables, et à tester leur efficacité in vitro puis dans des modèles murins. Il représente une avancée potentielle pour contourner la résistance aux médicaments et offrir de nouvelles options thérapeutiques pour les MTN.

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